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《自然》刊登大规模乳腺癌毒理学研究:青春期和怀孕女性风险高

日期:2020-05-28

癌症

在迄今为止最全面的乳腺癌开展总述中,科学家们制作了一张具体的图画,描绘了环境化学物质引发乳腺癌的多种途径。

以电离辐射为模型,研讨人员确认了细胞内涵遭到搅扰时诱发乳腺癌的要害机制。这一发现还能够推行到其他环境致癌物质中,这能够协助监管安排辨认添加乳腺癌风险的化学物质。

乳腺癌是女人最常见的浸润性癌症,其发病率现在在全球范围内呈上升趋势。其间,只要5-10%的乳腺癌是由高风险的遗传骤变引起的,因而,关于环境要素是怎么导致这种疾病的,科学家还需更充沛的了解以防备其发作。

该研讨作者之一Ruthann Rudel标明:“咱们知道,露出在有毒化学物质中对乳腺癌的开展起着重要的效果,但是,监管者在企图评价化学物质是否有害时,运用的测验办法往往无法捕捉到其对乳房的影响。这意味着潜在的乳腺癌物质被同意使用于咱们的消费品中。”

为此,研讨人员对电离辐射——一种已确认的乳腺癌风险要素——进行了具体调查。

人们承受电离辐射的来历许多,包含X射线、CT扫描和辐射医治等。人们之前对这种辐射辐射及其对乳腺癌的影响,首要是根据对广岛、长崎原子弹爆破幸存者以及青少年时期遭受医疗辐射的妇女的研讨。

Rudel和合著者 Jessica Helm回忆了467项研讨,以确认乳腺细胞和安排在辐射露出于肿瘤构成进程中发作的生物改动序列。然后他们制作了这些接连改动的图画,提醒了电离辐射导致乳腺癌的多种彼此相关的途径。

研讨人员运用一种称为不良成果途径(AOP)的结构创建了图画。AOP是由经合安排(OECD)规划的,首要用于描绘杂乱疾病的开展,并协助监管安排、化学品制造商和制药公司在研讨进程的前期猜测化学品或许怎么影响疾病。

成果证明,乳腺癌比传统癌症模型中的表达方式杂乱得多。

在传统的模型中,电离辐射只是经过DNA损害引发乳腺癌。新模型整合了癌症生物学的最新发现,标明辐射除了会损害DNA,还会添加被称为活性氧和氮物种的分子的发生。这些分子在细胞内形成严重损坏,引起炎症,改动DNA,打乱其他重要的生物活动。

研讨小组还发现,导致乳腺癌的生物学改动受雌激素和孕激素等生殖激素的影响很大。生殖激素会影响乳腺内细胞的增殖,因而类似于促进细胞增殖的化学物质会使乳腺更简单遭到肿瘤的侵袭。

换句话说,人体发育的要害时期——如青春期或怀孕期间——是乳房特别软弱的时期。

为了补偿化学安全测验中的空白,研讨人员还确认了一系列监管安排能够用来寻觅损坏其新模型中概述的途径的化学物质的测验。损坏这些途径的化学物质将被视为潜在的乳腺癌物质,然后阻止其在产品中的使用。

研讨以Adverse outcome pathways for ionizing radiation and breast cancer involve direct and indirect DNA damage, oxidative stress, inflammation, genomic instability, and interaction with hormonal regulation of the breast(电离辐射和乳腺癌的不良成果途径包含直接和直接的DNA损害、氧化应激、炎症、基因组不稳定以及与乳腺激素调理的彼此效果)为题宣布在《毒理学档案》上。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:

[1]https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/ssi-sum052120.php

[2]https://link.springer.com/article/10.1007/s00204-020-02752-z