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通用流感疫苗太难了:常见流感菌株会发生变异以逃脱抗体的控制

日期:2020-06-25

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斯克里普斯k8凯发真人娱乐手机研讨所的科学家领导的一项研讨标明,一些常见的流感菌株有或许发生变异,以避开通用流感疫苗或许引发的广泛效果的抗体。

这些发现突出了规划这种疫苗所触及的应战,应该有助于辅导其开发。

最新研讨在宣布在《科学》杂志上,研讨人员发现,H3N2是最常见的流感亚型之一,它能够相对简单地发生变异,以逃脱两种抗体的操控,而这两种抗体被以为能够阻挠简直一切的流感毒株。可是,他们发现,另一种常见的亚型H1N1更难以逃脱相同具有广泛中和效果的抗体。

现在流感研讨的首要方针之一是开发一种通用疫苗,能够诱导广泛的中和抗体,也被称为“bnAbs”,给人们供给长时间的流感维护。

“这些结果标明,在规划一个通用流感疫苗或运用bnAbs医治遍及流感,咱们需求找出怎么经过抗性骤变使病毒更难逃脱。”这项研讨的资深作者、斯克里普斯研讨所归纳结构和核算生物学负责人伊恩•威尔逊说。 

通用疫苗的远景

流感每年在世界各地形成数百万病例,至少量十万人逝世。长时间以来,流感病毒一向是疫苗规划人员的一大应战,因为它们能够敏捷变异,并且不同菌株之间的差异很大。

在每个流感时节,人群中盛行的毒株组合往往会发生改动,而现有的流感疫苗只能对最近盛行的毒株发生很小规模的免疫力。因而,现在的疫苗只能供给部分和暂时的时节性维护。

可是,科学家们一向致力于开发一种通用的流感疫苗,经过诱导包含bnAbs在内的免疫反响来供给长时间的维护。在曩昔的十年中,包含威尔逊在内的几个研讨小组已经在流感恢复患者身上发现了这些多毒株中和抗体,并剖析了它们的特性。可是,传达中的流感病毒在多大程度上能够简略地变异以逃脱这些bnAbs,还没有彻底的研讨。

该研讨的榜首作者是博士后研讨助理Nicholas Wu博士和科学家Andrew Thompson博士,研讨团队检测了H3N2流感病毒是否能逃脱现在发现的两种更有远景的流感bnAbs的中和效果。

这些抗体被称为CR9114和FI6v3,它们结合在病毒结构上一个被称为血凝素梗的要害区域上,该区域在菌株之间改动不大。因为它们对不同的流感毒株具有广泛的效果,因而它们被设想为通用流感疫苗用来诱发的抗体,以及未来医治严峻流感感染的药物成分。

Wu和他的搭档们使用基因骤变体系地改动bnAbs结合位点的蛋白质的一个又一个氨基酸结构块,他们发现许多单骤变和双骤变能够使H3N2流感病毒逃脱抗体的感染阻断效果。

研讨小组还在循环流感毒株的基因序列数据库中发现了一些这种“抗性骤变”的实例,这标明这种骤变已经在一般流感病毒的一小部分中偶然发生。

躲避技能因流感类型而异

尽管试验和剖析标明,H3N2病毒具有发生耐药性骤变的广泛才能,但H1N1病毒并非如此。研讨人员测试了几种H1N1病毒,发现没有一种好像能够变异和逃逸,除了少量具有弱小逃逸效应的变异。H3N2和H1N1亚型占了在人类中传达的大部分流感毒株。

这组科学家使用结构生物学技能展现了血凝素茎结构的差异,是怎么使H3N2流感病毒比H1N1病毒更简单对这两种茎结合抗体发生抗性骤变的。

“假如H3N2相对简单逃脱那些bnAbs,而bnAbs是通用流感疫苗应该诱导的抗体原型,那么咱们或许需求更细心和严格地考虑规划针对特定流感亚型的通用流感疫苗。”Wu说。“好消息是,一种通用的流感疫苗至少应该对H1N1亚型有用。”

研讨人员现在方案对其它流感亚型和bnAbs进行相似的研讨。他们说,原则上,一种能激起多种bnAbs的疫苗能够进犯流感病毒的不同部位,或许更能习惯病毒的改动,这或许有助于缓解抗药性骤变的问题。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2020-06-universal-flu-vaccine.html

https://science.sciencemag.org/content/368/6497/1335